Профессор Макаренко А.Н (монография)

4.99 avg. rating (99% score) - 189 votes

                                КОРДИЦЕПС  КИТАЙСКИЙ                                                                                                  Cordyceps    sinensis (Cs)                                                                Cordyceps sinensis (Cs) природный иммуномодулятор, противоопухолевая активность, сердечно-сосудистая система, болезни легких, гипогликлемический эффект, гиполипидемический эффект, гепатопротектор, усталость, нейропротекторное и ноотропное действие, Афродизиак,  ВИЧ / СПИД.                                                                                                                                  Cordyceps sinensis (Сs) обитает в Тибете, в провинциях Сычуань, Юньнань, Цинхай на высоте более 3,5 км, в условиях достаточно сурового климата и кислородного голодания. Cs давно используется в Китае в качестве лекарства и как тонизирующее средство. Травяной продукт состоит из плодового тела и личинки гриба. Во многих современных фармакологических исследованиях использовали ферментированные мицелиальные продукты. Cs в дикой форме и мицелиальные продукты имеют широкий спектр биологического и фармакологического действия на печень, почки, сердечно-сосудистую, иммунную и нервную системы так же, как и противоопухолевую активность. Эффекты Cs на почечную систему и его модулирующий эффект на иммунную систему заслуживают особого внимания. Активные вещества, которые содержатся в Cs — это, прежде всего полисахариды, модифицированные нуклеозиды и циклоспорин-подобные метаболиты, продуцированные этим грибом. Согласно физико — химическим свойствам, натуральные продукты, водные экстракты (полисахаридсодержащие) и спиртовые вытяжки (которые не содержат полисахаридов) Cs обычно используются в in vitro и in vivo исследованиях.                                 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ                                                   Иммуномодулирующие эффекты. В последние годы была изучена возможность стимуляции или супрессии иммунной системы. Иммуномодулирующие вещества могут быть эффективными агентами для лечения или предотвращения болезней, которые вызваны определенными иммунодефицитами или другими состояниями угнетения функции иммунной системы. Есть масса исследований, сфокусированных на иммуномодулирующих свойствах разных видов грибов рода Cordyceps. Несколько главных веществ с иммуномодулирующей активностью были выделены из Cs. К главным иммуномодулирующим эффектам веществ, полученных из этих грибов, относят митогенный эффект и активацию иммунных клеток: лимфополиферативный ответ, активацию натуральных киллеров, продукцию мононуклеарными клетками интерлейкина-2 и фактора некроза опухоли-а. Терапевтические эффекты грибов, такие как супрессия аутоиммунных заболеваний и аллергии, во многих случаях ассоциировались с их иммуномодулирующим эффектом. Было исследовано воздействие Cs на субпопуляции крысиных Т-лимфоцитов. Экстракт Cs увеличивал количество Т-хелперов и Т-х/Т-с индекс в периферической крови и селезенке. Вес селезенки, количество фагоцитов и фагоцитирующая активность были повышены. Экстракт Cs защищает Т-хелперы от иммуносупрессирующего воздействия ацетата преднизолона и циклофосфамида. Предполагается, что экстракт Cs является иммунорегулятором клеточного иммунитета, и может быть полезным для пациентов с иммуносупрессией или иммунодефицитами. Иммуносупрессирующий эффект культурированного Cs на клеточный иммунный ответ также был продемонстрирован in vitro и in vivo. Cs (в дозе от 0,6 до 5 мг/мл) дозозависимо ингибирует следующие иммунные реакции: фагоцитирующую функцию лейкоцитов периферической крови, митогенный ответ лимфоцитов селезенки на конканавалин А, и выделение IL-1 макрофагами в смешанной культуре лимфоцитов и индуцированное ЛПС. Показатели выживания мышиных лимфоцитов селезенки, культурированных с Cs, также повышались. Применение Cs (4 г / кг /день) продлевало срок выживания аллотрансплантата кожи мышей. Иммуносупрессирующая активность Cs оценивается как близкая к таковой активности циклоспорина А (5 мг / кг / день) на аллотрансплантате кожи.  Несмотря на то, что известен факт иммуномодулирующего действия Cs, стандартный подход заключается в выделении, описании и применении чистых активных веществ. Однако, различные вещества в Cs могут иметь синергическое действие. Есть несколько исследований, в которых идет речь о содержании более чем одного полисахарида с иммуномодулирующей активностью в грибах. Например, Yu et all использовали компоненты 1, 2, 3 и 4 полисахаридных групп и негативный контроль. Введение полисахаридов, выделенных из Cs в дозе 35 мг/кг внутрибрюшинно и подкожно мышам линии NIH длилось 5 дней. Они исследовали фармакодинамику иммунной активности разных полисахаридов, измеряли вес тимуса и селезенки мышей, которым вводили полисахариды внутрибрюшинно, а потом считали весовой индекс органов мышей, которым вводили полисахариды подкожно. Результаты показали, что разные полисахариды могут усиливать иммунный ответ, весовой индекс селезенки и тимуса и функцию фагоцитоза моноцитов- макрофагов. Ответ на разные полисахариды может быть обусловлен разными поверхностными рецепторами, которые могут быть представлены не только на отдельных субпопуляциях клеток и запускают разные сигнальные пути. Комбинация таких ответов, включающих разные субпопуляции клеток, может обеспечивать большее ингибирование опухолевого роста, чем при использовании одного полисахарида. С другой стороны, последние исследования показывают, что Cs имеет эффект снижения отторжения в экспериментальных исследованиях трансплантации органов. Например, Guan и Y изучали предотвращение отторжения трансплантированной почки искусственно культивированным Cs у крысы; результаты показали, что порошок Cs может существенно продлевать выживание трансплантированной почки у крыс. Иммуномодулирующее действие оказывают комплексные препараты грибов, например такие как <<Тайна Тибета>> (Mc Aster, Украина). В исследованиях in vitro на перитонеальных макрофагах мышей и мононуклеарах периферической крови человека этот препарат повышал кислородзависимый метаболизм указанных субпопуляций лейкоцитов в 19 (в дозе 100 мкг / мл) и 50 (в дозе 200 мкг / мл) раз соответственно  по сравнению с контролем.                                                                                        ПРОТИВООПУХОЛЕВАЯ    АКТИВНОСТЬ                                        Среди биологически активных веществ, выделенных из представителей рода Cordyceps, противоопухолевой активностью владеют преимущественно стеролы и аденозин. Исследована активность Cs (спиртовых, на петролейном эфире, этиловом ацетате). Цитотоксичность всех экстрактов была исследована с помощью МТТ теста на клеточных линиях рака молочной железы (MCF-7), мышиной меланомы, человеческой премиелоцитарной лейкемии (HL-60),человеческой гепатоцеллюлярной карциномы (Hep G2). Результаты показали, что все экстракты Cs выявляют наибольшую цитотоксичность против клеток мышиной мелономы. Наиболее эффективными оказались экстракты гриба, полученные с помощью этилового ацетата. Химический состав всех экстрактов был проанализирован. Было показано, что наиболее активными являются эргостерол и аденозин. Два противоопухолевых стерола, а именно 5а, 8а-эпидиокси-24(R)-метилхолеста-  6,22-диен-3в-D-глюкопиранозид и 5,6-эпокси-24(R)- метилхолеста-7,22-диен-3в-ол, были выделены из метанолового экстракта культурированного мицелия Cs. Гликозилированная форма пероксида эргостерола в концентрации 10 нг/мл ингибирует пролиферацию опухолевых клеток линий К562, Jurkat, WM-1341, HL-60 и RPMI-8226 сильнее, чем его агликоновая форма, 5а, 8а-эпидиокси-24(R)-метилхолеста-6,22-диен-3в-ол.  Водный экстракт Cs (WECs) ингибирует спонтанное метастазирование в печень карциномы легких Льюис (LLC) и меланомы В16 у сингенных мышей (С57/B1/6J). животным делали подкожные инъекции клеток и В16 и забивали на 20 и 26 дни после перевивания опухоли. Соответственно WECs ежедневно давали мышам перорально в дозе 100 мг/кг в эксперименте с LLC и относительный вес печени мышей опухоленосителей увеличивается из-за метастазов опухоли. Применение Cs уменьшает вес печени как у мышей с LLC, так и с В16, демонстрируя, что Cs имеет антиметастатическую активность, не связанную с кордицепином.                                                                  Также Cs может снижать нечувствительность опухолевых клеток к действию иммунных клеток. Снижение экспрессии антигенов главного комплекса гистосовместимости (МНС) на поверхности клеток некоторых опухолей может приводить к их ускользанию от иммунного надзора. Cs повышает экспрессию антигенов МНС 2 класса на поверхности клеток гепатомы человека (НА22Т/VGH). В эксперименте, иммуноокрашивание моноклональными антителами L243, специфическими к HLA DR антигену МНС 2 класса на клетках гепатомы человека, анализировалось с помощью проточной цитофлюориметрии. Степень интенсивности флуоресценции на L243(+) клетках была представлена в виде средней интенсивности флуоресценции (RMFI). Метаноловый экстракт Cs (VGH-Cs-ME-82) увеличивает экспрессию антигенов ЬНС 2 класса на НА22Т/VGH клетках с увеличением процента L243(+) клеток. VGH-Cs-ME-82, как один, так и с индукцией IFNy, увеличивает экспрессию антигенов МНС 2 класса и делает иммунный надзор хазяина  более эффективным против опухолевых клеток с пониженным уровнем экспрессии этих антигенов. До сих пор остается не известным механизм, за которым экстракты Cs ингибируют рост клеток разных раковых линий. Ингибирование может осуществляться с помощью нескольких влияний:           1) усиление функций неспецифического и адаптивного иммунитета                     2) селективное ингибирование синтеза РНК, и, соответственно, угнетение синтеза белка,                                                                                                                       3) ограничение ангиогенеза;                                                                                             4) индуцирование апоптоза опухолевых клеток;                                                         5) регуляция сигнальных путей;                                                                                       6) ингибирование окисления и обезвреживание свободных радикалов;             7) антимутагенное действие;                                                                                             8) противодействие репликации опухолеиндуцирующих вирусов;                         9) индукция метилирования нуклеиновых кислот.                                                                             СЕРДЕЧНО — СОСУДИСТАЯ СИСТЕМА                                                    Показано, что спиртовый экстракт Cs обладает протективным действием при адриамицин-индуцированном повреждении миокарда, у крыс. Авторы предположили, что маннитол, аминокислоты и полисахариды, содержащиеся в экстракте, влияют на кровоснабжение миокарда и усиливают сопротивляемость миокарда повреждению. В исследовании с похожей методологией показана протективная активность как спиртовых, так и водных экстрактов в отношении изолированных сердец крыс.                               Также Cs снимает аритмию, индуцированную аконитином, хлоридом бария и адреналином, а также может увеличивать кровоснабжение миокарда, снимая, таким образом, ишемию. Похожие результаты получены в исследованиях с использованием других методов экстракции. Продемонстрировано также действие Cs на давление крови у крыс с почечной гипертензией. Показано, что лечение Cs предотвращает гипертрофию сердца и ремоделирование сосудов, предупреждая, таким образом, почечную гипертензию. Cs обладает множеством зффектов на сердечно-сосудистую систему: снижение потребления кислорода миокардом, антиишемическое, антитромбообразующее и антиаритмическое действие. Касательно гемопоэза, Cs защищает тромбоциты от ультраструктурных повреждений.                            БОЛЕЗНИ   ЛЕГКИХ                                                                                                              В китайской медицине Cs на протяжении тысячелетий используется для лечения заболеваний дыхательной системы. Проведено много клинических испытаний с использованием Cs в лечении многих респираторных заболеваний, таких как астма, хроническая обструктивная болезнь легких и бронхит, как самостоятельно, так и в комбинации со стандартной антибиотикотерапией, причем во многих исследованиях выявлена эффективность его применения. Показано, что в условиях недостачи кислорода мыши, которым давали Cs, выживали в 3 раза дольше, чем контрольные, что свидетельствует о более эффективном использовании доступного кислорода.   Это подтверждает свидетельства об эффективности Cs в предупреждении и лечении высотной болезни. Продемонстрировано также ингибирование спазмов трахеи экстрактами Cs, что особенно важно для лечения пациентов, больных астмой, потому что это облегчает поступление воздуха в легкие. Кроме того, противовоспалительные свойства Cs могут обеспечить дальнейшее улучшение состояния больных астмой, поскольку патогенез этого заболевания состоит в обструкции дыхательных путей вследствие аллергической реакции.  В клиническом испытании, которое включало 50 пациентов, больных астмой, показатель уменьшения симптомов составил 81,3% в среднем в течение 5 дней, в то время как лечение антигистаминовыми препаратами  вызывало снижение симптомов на 61,1 % в среднем в течение 9 дней.                                                                                                                                              НЕФРОПРОТЕКЦИЯ                                                               Нефроз — серьезное заболевание почек, которое плохо лечится, и может протекать в хронической и острой форме. Стандартная схема лечения этого заболевания включает глюкокортикоиды и иммунодепрессанты.                         Традиционно считается, что прием Cs укрепляет почки.  Исследования показывают, что основным механизмом действия Cs, который обеспечивает улучшение функций почек, является повышение уровней 17-гидроксикортикостероидов и 17-кетостероидов. Нефропротекторный эффект Cs включает 3-х аспекта:                                                                                                     1) терапевтический эффект при токсическом повреждении почек;                         2) защита от развития хронической почечной недостаточности;                             3) предупреждение гломерулонефрита на животных моделях.                               Показано, что Н1 — А, выделенный из Cs, ингибирует фосфорилирование белков в мезангиальных клетках. Этот компонент  также облегчает протекание болезни Бергера (при которой происходит накопление IgA в почках). Н1 — А угнетает лимфаденопатию, предотвращает прогрессирование протеинурии, улучшает функции почек, ингибирует пролиферацию мезангиальных клеток и запускает апоптоз за счет супрессии тирозинового фосфорилирования Вс1-2 и Вс1-XL.                                                                                                             ГИПОГЛИКЛЕМИЧЕСКИЙ   ЭФФЕКТ                                                Полисахарид CS-F30, выделенный из мицелия Cs, подемонстрировал гипогликемическую активность в исследованиях на мышах с генетически детерминированным диабетом после интраперитонеального применения. Также снижение уровня глюкозы в крови наблюдалось у здоровых мышей и мышей, у которых диабет индуцировался стрептозотоцином. Введение CS-F30 здоровым мышам значительно увеличивало активность глюкокиназы, гексокиназы и глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы печени, также наблюдалось уменьшение содержания гликогена в печени. Более того, СS-F30 снижал уровень триглицеридов и холестерола в плазме крови мышей. Выделенные полисахариды способны улучшать метаболизм глюкозы и повышать чувствительность к инсулину у здоровых животных. Изучения показывают, что полисахариды, выделенные из Cs и C.  militaris  обладают гипогликемическим эффектом. В другом исследовании, полисахариды Cs не имели значительного влияния на уровень глюкозы в крови здоровых мышей, но значительно его понижали в крови мышей, у которых диабет индуцировали аллоксаном. Одним из гипокликемических механизмов является угнетение инсулиновой резистентности, и, следовательно, стимуляция захвата глюкозы клетками жировой ткани. CSP-1 снижал уровень глюкозы в крови до 200 мг/кг в течение 7 дней применения у мышей, у которых диабет индуцировали стрептозотоцином и аллоксаном, уровни инсулина в плазме крови у обоих групп были значительно повышены. Механизм действия СР обеспечивал прогрессивный синтез инсулина и снижение его метаболизма. Показано, что СР регулирует иммунную систему и угнетает окисление свободными радикалами, способствуя достижению гипогликемического эффекта.                                                                                        В одном из клинических рандомизированных исследований, 95 % пациентов, которые ежедневно принимали Cs, наблюдали улучшение показателей уровня глюкозы в крови, в то время, как в контрольной группе лечение другими методами улучшило состояние только 54 % пациентов.                                               ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКИЙ    ЭФФЕКТ                                         Несмотря на то, что холестеролемия обычно не рассматривается как болезнь, она является убедительным индикатором дисфункции метаболизма и повышенного риска развития сердечно сосудистых заболеваний. Экстракты плодовых тел Cs предотвращали накопление холестерола в аорте мышей с атеросклерозом путем ингибирования окисления липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) свободными радикалами . Исследовали также гипохолестеролемический эффект жидкого экстракта мицелия Cs. Результаты показали, что он понижал концентрацию суммарного холестерола, уменьшал концентрацию холестерола в ЛПНП и очень низкой плотности, а также повышал содержание холестерола липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) в сыворотке крови мышей, которые принимали корм, обогащенный холестеролом. Полисахариды Cs, выделенные из анаморфы Paecilomyces hepialid, в экспериментах на крысах показали эффективность в снижении уровня липидов в крови, а также кардио- и гепатопротекторное действие. Уровни холестерола и триглицеридов у крыс были значительно ниже, чем у крыс контрольной группы, а уровень холестерола в ЛПВП был выше, чем у контрольной группы. Как в экспериментах на животных, так и в клинических исследованиях применение Cs снижало уровни холестерола и триглицеридов, а также повышало соотношение холестерола ЛПВП к холестеролу ЛПНП. Что является причиной этого эффекта-стабилизация уровня сахара в крови вследствие усиления функции печени, или какие-то другие механизмы-предстоит выяснить.                                                                                                              ГЕПАТОПРОТЕКЦИЯ                                                                                                  Болезни печени являются одними из главных болезней, которые наносят большой вред здоровью человека и влияют на качество его жизни. Частота заболеваемости раком печени в мире продолжает расти, каждый год около 50 000 людей гибнет от этой болезни, из которых около 40% приходится на жителей Китая, что может быть связано с инфицированием вирусами гепатита. Поэтому, усилия китайских ученых сосредоточены на профилактике заболеваний печени с помощью средств традиционной Китайской медицины, важное место среди которых занимает Cs.                                                                   Эксперименты на животных и клинические испытания показали, что Cs имеет протективное на печень пациентов, включая больных вирусным гепатитом А, хроническим В, С, а также фиброзом печени. Главными действующими веществами, которые обладают гепатопротекторными свойствами, являются полисахариды.  Они могут улучшать функции иммунных клеток, удалять вредные вещества и, таким образом, уменьшать поражение клеток печени. Протекторные свойства можно разделить на: защиту от иммунного поражения печени, эффект  на пациентов с циррозом печени после гепатита, эффект на пациентов с хроническим гепатитом В и протективное воздействие на пациентов с фиброзом печени.  Изучен защитный механизм воздействия полисахаридов Cjrdyceps (CP) против развития фиброза печени с использованием модели диметилиндуцированного фиброза печени у крыс. Результаты показывают, что СР улучшали функционирование печени (АЛТ, АСТ, Alb и Tbil) в сравнении с контрольной группой. Отмечалось значительное уменьшение содержания малонового диальдегида (МДА) в СР группе, однако концентрация супероксиддисмутазы (СОД) в СР группе значительно возрастала. По сравнению с интактным контролем, содержание Hyp, IV коллагена и ТИМП-2 в ткани печени контрольной опытной группы значительно возрастало, В то время как активность ММР-2 снижалась. Применение СР в разной степени уменьшало эти патологические признаки. СР продемонстрировали достаточно хорошее превентивное действие против фиброза печени, их действие заключалось в стимуляции деградации отложившегося коллагена и предотвращении пероксидного окисления липидов.   Для моделирования повреждения печени у мышей использовали ССL4 и D-GaIN для воспроизведения  острого поражения и BCG+LPS для воспроизведения аутоиммунного поражения. Исследования показали, что СР обладали мощным протективным воздействием против развития аутоиммунного поражения печени химическими агентами.  СР обладает антифиброзным воздействием при аутоиммунном поражении печени. Механизм действия СР связан со стимуляцией функции клеток Купфера, уменьшением накопления иммунных комплексов в печени и ингибированием неспецифического воспалительного ответа. Выявлено, что протективный эффект СР против фиброза печени обусловлен ингибированием экспрессии Smad2/3 и стимуляцией экспрессии Smad7. Кроме того, СР обладают мощным ингибиторным эффектом на звездчатые клетки печени крыс, пролиферацию клеток и синтез коллагена, что может быть опосредовано ингибированием активности NF-kв, уменьшением экспрессии фактора некроза опухоли (ФНО). СР-липосомы также обладают гепатопротекторной активностью. СР-липосомы могут увеличивать количество и фагоцитарную активность клеток Купфера, ускорять удаление токсических веществ, ингибировать синтез TGF-в1, обладая, таким образом, антифиброзным действием.                                                      НЕЙРОПРОТЕКТОРНОЕ И НЕОТРОПНОЕ ДЕЙСТВИЕ,                               Проведено исследование влияния антоциана батата и экстракта Cs на пероксидное окисление липидов, образование радикалов  1,1-дифенил-2-пикрилгидразила и когнитивные дисфункции. Как антоциан батата, так и экстракт Cs продемонстрировали скавенджерную активность (захват)               1,1-дифенил-2-пикрилгидразила, причем существенных отличий в этом показателе между этими веществами не наблюдалось. Тем не менее, только антоциан батата эффективно ингибировал пероксидное окисление липидов, индуцированное Fe2+ и аскорбиновой кислотой в гомогенате мозга крыс. Более того, антоциан батата также значительно увеличивал когнитивные показатели, оцененные с помощью теста пассивного избегания у мышей. Комбинированное применение антоциана батата и экстракта Cs не продемонстрировало достоверных отличий от показателя, который отмечался при применении только антоциана батата. Таким образом, нейропротекторное действие Cs может быть опосредовано его антиоксидантными свойствами.                                                                                                                     АФРОДИЗИАК,                                                                                         Эректильная дисфункция является важной проблемой, которая затрагивает как мужчин, так и женщин. Много средств разработано для лечения этого растройства. Есть публикации, которые доказывают эффективность Cs в качестве средства, которое стимулирует половую функцию .                                                               ВИЧ / СПИД                                                                                             Добавление 1 нМ корковой части молекулы кордицепина и его 5-монофосфатного производного к  ВИЧ-1  инфицированным Н9 клеткам приводило к почти  100% ингибированию продукции вирусных частиц. Компоненты 2-и 3 деоксиаденозины продаются в США как лекарства для лечения СПИДа под торговой маркой <<Didanosine>>. Хинная кислота, которая является производным кордицепина, также обладает антивирусными и антибактериальными свойствами. Пептид Cordymin, выделенный из Cs, ингибировал обратную транскриптазу ВИЧ-1 с IC50 нМ.   Immune Assist- средство, содержащее Cs, недавно приобрело популярность в Западной Африке благодаря использованию в лечении ВИЧ инфекции и других иммунодефицитных состояний. Этот американский продукт был утвержден как средство альтернативной медицины органами власти в ряде Африканских стран и был поставлен в большинство госпиталей, клиник и аптек этого региона. Он пользуется популярностью как докторов, так и пациентов благодаря его низкой токсичности и цене по сравнению с другими антиретровирусными лекарствами.                                                                                                      ДОЗИРОВКА И СПОСОБЫ ПРИМЕНЕНИЯ.                                               Клинические испытания Cs относительно новые, поэтому рекомендованные дозы могут варьировать в зависимости от источника. В большинстве случаев клинические испытания были проведены с использованием применения при острых заболеваниях печени, где доза была выше- 6-9 г в день. Есть сообщения об использовании 30-50 г Cs на день. Несмотря на очень высокую дозу, результаты такого режима лечения многообещающие, и о токсичности Cs не сообщалось.                                                      

Добавить комментарий